サトウ　アツシ   佐藤　淳    所属   応用生物学部 応用生物学科    職種   教授
言語種別	日本語
発行・発表の年月	2015/07
形態種別	学術論文
標題	IgG Fc融合技術を応用したヒトラクトフェリンの医薬品展開
執筆形態	共著
掲載誌名	ラクトフェリン 2015
出版社・発行元	日本医学館
巻・号・頁	78-82頁
著者・共著者	村田　大輔、志賀 有貴、大島 裕太、小島 由載、杉本　晃規、多田　稔、石井　明子、竹内　崇、佐藤 淳
概要	ヒトラクトフェリン (hLF) の血中安定性改良にあたり、IgG Fc融合技術に着目した。本研究ではhinge部をもつhLF-IgG Fc (hinge-CH2-CH3) 融合タンパク質 (hLF-hinge-CH2-CH3) と、hinge部欠失型のhLF-IgG Fc (CH2-CH3) 融合タンパク質 (hLF-CH2-CH3) のLF活性、血中安定性に関与するneonatal Fc receptor (FcRn) への結合能とin vivoでの血中安定性、さらに免疫エフェクター細胞活性化能をそれぞれ比較した。両者の融合タンパク質において、LF活性の保持、FcRnに対するpH依存的な結合が観察され、さらに遺伝子組換え型LFと比較して大幅な血中安定性向上が見られた。一方、hLF-hinge-CH2-CH3は副作用発現への関与が懸念されるFcγ受容体を介した免疫エフェクター細胞活性化およびヒト補体C1q結合性を示したが、hLF-CH2-CH3は示さなかった。このことから、hLF-CH2-CH3はLFの新規創薬シーズとして期待できる。